Streszczenie
Rak szyjki macicy jest drugim co do częstości występowania nowotworem
narządów rodnych kobiet w Polsce.
Przyczyną jego powstawania są zmiany
zachodzące w komórkach szyjki macicy, wynikające z zakażenia wirusem
HPV.
Dlatego w przypadku tego nowotworu bardzo ważne są działania
profilaktyczne mające na celu ograniczenie rozprzestrzeniania się wirusa,
szczególnie wśród osób młodych, aktywnych seksualnie. Profilaktyka
pierwotna i wtórna raka szyjki macicy są działaniami komplementarnymi i
wzajemnie się uzupełniającymi. Ich równoczesne stosowanie stanowi
nieodzowny element skutecznej strategii zapobiegania zachorowaniom i
redukcji umieralności z powodu raka szyjki macicy.
Wstęp
Ocenia się, że wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) odpowiada za rozwój
prawie 100% stanów przedrakowych i raków szyjki macicy. Może on także
wywoływać nowotwory pochwy, sromu, odbytu, prącia, a także część
zachorowań na nowotwory głowy i szyi. Dotychczas poznano około 200
genotypów HPV, z czego 14 z nich jest uznawanych za genotypy wysokiego
ryzyka rozwoju zmian nowotworowych. W populacji polskiej genotypy 16 i 18
są najczęściej występującymi formami wirusa HPV, odpowiadającymi za
około 83% HPV-DNA-pozytywnych nowotworów szyjki macicy.
Natomiast
genotypy HPV: 16, 33, 31, 52, 45 i 58 odpowiadają za ok. 85%
zaawansowanych stanów przedrakowych szyjki macicy. Wśród miliona
kobiet zakażonych typem HPV wysoce rakotwórczym u 8 tys. z nich
dochodzi do rozwoju raka, a u 1,6 tys. kobiet rozwija się inwazyjna postać
raka. Śmiertelność raka szyjki macicy oceniana jest na poziomie 50%.
Rodzaje zakażenia
Zakażenie wirusem HPV może przebiegać bezobjawowo. W większości przypadków, nasz układ immunologiczny eliminuje wirusa samoistnie w ciągu ok. 6 miesięcy. Taka przemijająca forma zakażenie nie prowadzi do zmian nowotworowych. Wśród objawów zakażenia typami niskoonkogennymi wirusa HPV (6,11) należy wymienić: brodawki stóp, brodawki zwykłe, brodawki płaskie, brodawki młodzieńcze krtani, brodawki w okolicach narządów płciowych oraz odbytu, tzw. kłykciny kończyste;
W grupie osób narażonych na dodatkowe czynniki ryzyka i nie stosujących się do zaleceń profilaktycznych, zakażenie częściej może przyjąć formę przetrwałą. W tym przypadku DNA wirusa wbudowuje się w chromosomy komórek nabłonka szyjki macicy. Powoduje to przerwanie genu E2 gospodarza i utratę kontroli nad replikacją wirusa. W efekcie dochodzi do nieograniczonej ekspresji onkoprotein E6 i E7 wirusa HPV. Wspomniane onkoproteiny powodują degradację białka p53, zahamowanie mechanizmów apoptozy, inaktywację białka Rb i finalnie doprowadzają do utraty kontroli nad cyklem komórkowym, czyli niekontrolowanego podziału komórek. Krótko mówiąc, zainfekowane komórki zaczynają się dzielić mimo błędów genetycznych. Bezpośrednimi konsekwencjami takiego niekontrolowanego podziału komórek jest powstanie i progresja zmian przednowotworowych CIN1->CIN2->CIN3 ->rak szyjki macicy. Cały proces trwa zwykle od kilku do kilkunastu lat .
Zakażenie HPV typem wysoce rakotwórczym może
przebiegać w postaci:
– zakażenia bezobjawowego, ustępującego samoistnie w ciągu około 2 lat
od zakażenia;
– zakażenia utrzymującego się w dłuższym czasie, które może prowadzić do
zmian przedrakowych szyjki macicy, a w konsekwencji i w przypadku
braku leczenia, do rozwoju w rak płaskonabłonkowego i raka inwazyjnego.
Innym rodzajem zakażenia wirusem HPV jest postać utajona. Charakteryzuje się ona brakiem wykrywanego DNA wirusa w rutynowych badaniach oraz brakiem jakichkolwiek objawów i zmian cytologicznych. Wirus jest obecny w komórkach nabłonka szyjki macicy w postaci episomalnej, tj. niezwiązanej z genomem. Może dojść do jego reaktywacji w momencie obniżonej odporności immunologicznej gospodarza.
Profilaktyka pierwotna
Dostępnych jest kilka form profilaktyki pierwotnej, mającej na celu
zapobieganie zakażeniom wirusem HPV.
Sumienne stosowanie się do
aktualnych zaleceń pozwala zmniejszyć częstotliwość występowania zmian
przednowotworowych.
Szczepienia
Przede wszystkim należałoby wspomnieć o programie szczepień przeciwko HPV. Na rynku dostępne są trzy szczepionki zawierające wirusopodobne cząsteczki. Żadna ze szczepionek nie powoduje zakażenia wirusem. Mechanizm działania szczepionek polega na indukcji humoralnej odpowiedzi immunologicznej. Stężenia przeciwciał uzyskanych po szczepieniu obniżają się z czasem, po czym utrzymują się na stabilnym poziomie, wciąż przewyższającym ich ilość w porównaniu z poziomem przeciwciał po przebyciu naturalnej infekcji. W celu uzyskania maksymalnego efektu populacyjnego, szczepionki powinny być podane przed rozpoczęciem inicjacji seksualnej. Największą skuteczność szczepionek w zakresie profilaktyki zaawansowanych stanów przedrakowych na poziomie nawet 100% zaobserwowano u osób bez wykładników aktualnego i uprzedniego zakażenia. Obecnie w naszym kraju realizowany jest program szczepień przeciw HPV realizujący założenia i cele Narodowej Strategii Onkologicznej na lata 2020-2030. Program skierowany jest do osób od ukończenia 9 roku życia do ukończenia 14 roku życia. Wszystkie osoby w podanym przedziale wiekowym mogą otrzymać bezpłatne szczepienie. W ramach programu podawane są 2 dawki szczepionki p/HPV domięśniowo w schemacie 0, 6 -12 miesięcy. Na dzień dziejscy szczepienia nie są obowiązkowe lecz zalecane. Osoby starsze także mogą się zaszczepić w schemacie 3-dawkowym ( 0,2,6 miesięcy).
Ograniczenie ekspozycji na HPV
Wirus brodawczaka ludzkiego przenosi się drogą płciową. Oznacza to, że zarówno kobiety, jak i mężczyźni mogą być nosicielami wirusa. Zatem kolejną formą profilaktyki pierwotnej jest wstrzemięźliwość seksualna i ograniczenie liczby partnerów seksualnych. W celu ograniczenia ryzyka transmisji wirusa, zaleca się stosowanie prezerwatyw ( nie chronią w 100%).
Eliminacja czynników ryzyka
Zwiększona zapadalność na raka szyjki macicy występuje u osób przewlekle narażonych na znane czynniki ryzyka. Najczęstszym z nich jest zakażenie onkogennymi typami wirusa HPV (szczególnie 16 i 18). Wczesna inicjacja seksualna powoduje zwiększoną ekspozycję na transmisję wirusa od nosiciela.
Z tego samego powodu duża liczba partnerów seksualnych jest niewskazana. Brak szczepienia przeciw HPV istotnie zwiększa zapadalność na raka szyjki macicy. Zmniejszające się, choć wciąż istotne statycznie, palenie tytoniu bezpośrednio oddziaływuje na nabłonek szyjki macicy. W wyniku zaburzenia odporności miejscowej, wirus HPV nie jest eliminowany i może dojść do zakażenia przetrwałego. Oczywistym czynnikiem ryzyka jest obniżona odporność organizmu w przypadku chorób towarzyszących np. AIDS, chorób autoimmunologicznych lub leczenia immunosupresyjnego. Przetrwałe stany zapalne pochwy także sprzyjają rozwojowi zmian nowotworowych. Eliminacja powyższych czynników ryzyka w istotny sposób zmniejsza zapadalność na raka szyjki macicy. Dlatego tak ważne są rutynowe wizyty u lekarza ginekologa, stosowanie się do jego zaleceń oraz zdrowy styl życia.
Profilaktyka wtórna
Istotą stosowania profilaktyki wtórnej jest wykrywanie zmian
przednowotworowych lub raka szyjki macicy na wczesnym etapie, zanim
pojawią się objawy kliniczne. W związku z tym, profilaktyka wtórna stanowi
nieodłączny element diagnostyki pacjentek, szczególnie w przypadku
nieskutecznego i/lub niesumiennego stosowania się do zaleceń profilaktyki
pierwotnej.
W ramach profilaktyki wtórej wykonuje się badania przesiewowe
(cytologie i testy HPV) oraz diagnostykę pogłębioną w postaci kolposkopii i
potwierdzenia zmian w badaniu histopatologicznym wycinków z tarczy szyjki
macicy.
Cytologia konwencjonalna
Stosowaną od wielu lat formą profilaktyki wtórnej raka szyjki macicy jest cytologia konwencjonalna. Badanie polega na pobieraniu materiału z tarczy i kanału szyjki macicy za pomocą szczoteczki cytologicznej podczas rutynowych wizyt ginekologicznych. Pobrany materiał utrwalany jest na szkiełkach cytologicznych i oceniany pod mikroskopem w poszukiwaniu zmian przednowotworowych (AsC-US,ASC-H, LSIL,HSIL), raka szyjki macicy oraz innych nieprawidłowości, np.cech atrofii, zapalenia czy zmian regeneracyjnych. Uzyskane wyniki pozwalają zastosować wobec pacjentki odpowiedni algorytm dalszego postępowania.
Cytologia płynna (LBC)
Schemat pobierania materiału do wykonania cytologii płynnej jest tożsamy z cytologią konwencjonalną. Różnica dotyczy metody utrwalenia materiału. W tym przypadku całą szczoteczkę cytologiczną z materiałem utrwalamy w płynnym medium konserwującym. Pozwala to uzyskać lepszy jakościowo materiał do badania pod mikroskopem (nie wysycha, nie ulega degradacji). W związku z powyższym uzyskane wyniki są dokładniejsze. Dodatkowo istnieje możliwość wykonania badania na obecność DNA-HPV z tej samej próbki materiału.
Test HPV ( Hr-HPV)
W ramach programu profilaktyki raka szyjki macicy w Polsce od marca 2025 roku wykonywanie Testu Hr-HPV jest refundowane. Program skierowany jest do kobiet w wieku od 25 do 64 lat, które w ciągu ostatnich 3 lat nie miały wykonywanego przesiewowego badania cytologicznego. Badanie wykonuje się co 5 lat. Jeśli wynik testu HPV HR jest dodatni, z tego samego pobranego materiału wykonuje się dodatkowo cytologię na podłożu płynnym (LBC). Test HPV charakteryzuje się aktualnie najwyższą czułością diagnostyczną w detekcji zmian prekursorowych i raka, ale także bardzo wysoką ujemną wartością predykcyjną (97,9-99,3%).
Strategia skojarzona (Cotesting)
Polega na jednoczesnym wykonaniu cytologii i testu na obecność Hr-HPV z jednej próbki pobranego materiału. Co ciekawe, co-testing nie zwiększa w istotnym statystycznie stopniu czułości testu przesiewowego. Uwzględniając tradycję i przyzwyczajenia adresatek prewencji RSM w Polsce, test połączony jest rekomendowany jako równoważny alternatywny do izolowanego pierwotnego testu Hr-HPV w krajowych warunkach.
Kolposkopia
Oglądanie tarczy szyjki macicy, pochwy i sromu w powiększeniu za pomocą
kolposkopu umożliwia lekarzom określanie lokalizacji i rozległości
nieprawidłowych zmian, niewidocznych gołym okiem. Dodatkowo w trakcie
kolposkopii wykonuje się testy barwne – próba octowa i test Schillera. Próba octowa polega na przemyciu szyjki macicy 3-5% roztworem kwasu
octowego.
Mechanizm działania kwasu octowego powoduje przejściową
denaturację białek w komórkach o zwiększonym jądrze (nieprawidłowych),
widoczną jako zbielenie i odróżnienie ich od zdrowej tkanki. Wynik
nieprawidłowy próby octowej, widoczny jako obszary gęstego zbielenia
tarczy szyjki, punkcikowania, mozaiki lub wystąpienia atypowych naczyń,
stanowi dobrą podstawę do wykonania testu Schillera.
Test Schillera jest wykonywany jako drugi etap po przeprowadzeniu próby
octowej.
Pozwala on potwierdzić wykrycie podejrzanych zmian nabłonka i
dokładnie wyznaczyć ich granice przed pobraniem biopsji.
Test polega na
pokryciu tarczy szyjki macicy płynem Lugola. Mechanizm wybarwiania
nieprawidłowych zmian jest spowodowany brakiem glikogenu w tych
lokalizacjach. Prawidłowy nabłonek wielowarstwowy tarczy szyjki jest bogaty
w glikogen, który wchodzi w reakcję z jodem i barwi się na ciemnobrązowo.
W efekcie powyższych działań możliwe jest wykonanie celowanej biopsji z
obszarów nieprawidłowych tarczy szyjki macicy. Pobrany materiał jest
utrwalany i wysyłany do badania histopatologicznego.
Algorytmy postępowania
Dla zapewnienia bezpieczeństwa i dobra pacjentki nieodzowne jest stosowanie się do aktualnych schematów postępowania w skriningu raka szyjki macicy. Najnowsza publikacja Polskiego Towarzystwa Ginekologów i Położników, dotycząca algorytmów postępowania w skriningu raka szyjki macicy pochodzi z 2022r. Możemy w niej znaleźć dwa schematy postępowania w zależności od przedziału wiekowego z uwzględnieniem wyników z cytologii płynnej i testu HPV. Pacjentki z grupy wysokiego ryzyka wymagają przekierowania do etapu eksperckiego, na którym to poziomie będą wykonywane dalsze, specjalistyczne badania i sformułowany plan nadzoru nad taką pacjentką. Tak realizowany model opieki będzie gwarantował bezpieczeństwo zarówno dla kobiety, jak i lekarza kierującego.


Podsumowanie
Profilaktyka raka szyjki macicy w Polsce obejmuje stosowanie kompleksowego działania do „walki” z wirusem HPV. Wprowadzona niedawno refundacja na Test hr-HPV, umożliwia Pacjentką wykonanie badania praktycznie w każdej poradni ginekologicznej. Zwiększa się świadomość społeczeństwa dotycząca etiologii raka szyjki macicy. Pacjentki coraz częściej decydują się na szczepienie przeciwko wirusowi HPV. Wprowadzenie algorytmów postępowania pozwala pacjentkom uzyskać odpowiednią opiekę w odpowiednim czasie. Wszystkie działania profilaktyczne prowadzone w naszym Kraju mają na celu obniżenie zachorowalności na raka szyjki macicy.
Bilbliografia:
Schemat postępowania w skriningu podstawowym raka szyjki macicy Polskiego Towarzystwa Ginekologów i Położników (PTGiP) — czerwiec 2022 roku; Mariusz Bidziński, Mariusz Zimmer, Krzysztof Czajkowski, Mirosław Wielgoś, Robert Jach, Rafał Stojko, Hubert Wolski, Kazimierz Pityński, Tomasz Paszkowski, Paweł Knapp, Michał Jeleń, Piotr Sieroszewski; Ginekologia i Perinatologia Praktyczna 2022 tom 7, nr 2, strony 96–98
Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Ginekologów i Położników, Polskiego Towarzystwa Pediatrycznego, Polskiego Towarzystwa Medycyny Rodzinnej, Polskiego Towarzystwa Ginekologii Onkologicznej, Polskiego Towarzystwa Wakcynologii oraz Polskiego Towarzystwa Kolposkopii i Patofizjologii Szyjki Macicy w zakresie szczepień profilaktycznych przeciwko zakażeniom wirusami brodawczaka ludzkiego w Polsce; Andrzej Nowakowski, Robert Jach, Leszek Szenborn, Mariusz Bidziński, Teresa Jackowska,Jan kotarski, Agnieszka Mastalerz-Migas,Aneta Nitsch- osuch, Jarosław Pinkas, Włodzimierz Sawicki, Piotr Sieroszewski, Maciej Stukan, Jacek Wysocki; Ginekologia i Perinatologia Praktyczna 2022 tom 7, nr 2, strony 81–91.
Profilaktyka Raka Szyjki Macicy : https://pacjent.gov.pl/program-profilaktyczny/profilaktyka- raka-szyjki-macicy
Tom II „Ginekologia” Grzegorz H. Bręborowicz , PZWL Wydawnictwo Lekarskie.
Stanowisko dotyczące Schematu postępowania w skriningu podstawowym raka szyjki macicy Polskiego Towarzystwa Ginekologów i Położników (PTGiP); R. Jach, M. Mazurec, M. Trzeszcz, M. Stukan, W. Kolawa, A. Markowska, P. Knapp, B. Galarowicz, A. Fuchs, K. Florczak; MEDYCYNA PRAKTYCZNA – GINEKOLOGIA I POŁOŻNICTWO 6/2022.
To jest wyrób medyczny. Używaj go zgodnie z instrukcją używania lub etykietą
I. DANE PACJENTA
Imię (imiona) i nazwisko: ______________________________________________________________
PESEL (lub numer i rodzaj dokumentu tożsamości): __________________________________________
II. NAZWA I OPIS ŚWIADCZENIA ZDROWOTNEGO
Badanie kardiotokograficzne (KTG) polega na monitorowaniu akcji serca płodu wraz z jednoczasowym zapisem czynności skurczowej mięśnia macicy, za pomocą kardiotokografu. Badanie KTG wspomaga monitorowanie dobrostanu płodu. Badanie KTG nie zastępuje jednak regularnych wizyt ginekologiczno-położniczych ani innych obowiązkowych badań, które są istotne dla prawidłowego przebiegu ciąży i zdrowia matki i dziecka.
Analiza zapisu kardiotokograficznego (KTG) na odległość polega na:
III. INFORMACJE DLA PACJENTA
Pacjentka oświadcza, że została wyczerpująco poinformowana i przyjmuje do wiadomości następujące informacje:
Data i podpis Pacjentki
10.10.2024 __________________
Data i podpis osoby odbierającej zgodę
IV. OŚWIADCZENIE PACJENTA O ZGODZIE NA WYKONANIE ANALIZ KTG
Dobrowolnie wyrażam zgodę na wykonywanie analiz zapisu kardiotokograficznych (KTG) na warunkach szczegółowo przedstawionych w zgodzie przez okres abonamentu, wykupionego przeze mnie w Serwisie TELEKTG, dostępnym pod linkiem: www.telektg.pl .
Data i podpis Pacjentki
__________________
Data i podpis osoby udzielającej świadczeń zdrowotnych
V. OŚWIADCZENIA PACJENTA
Data i podpis Pacjentki
__________________
Data i podpis osoby udzielającej świadczeń zdrowotnych